严重烧伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病造成的大面积皮肤溃疡也许有一天将不再需要进行整形手术。Salk研究所的科学家们已经开发出一种新技术，可以将开放性伤口中的细胞直接转化为新的皮肤细胞。这种方法依赖于将细胞重编程为干细胞样状态，并可能有助于修复皮肤损伤、对抗衰老，以及帮助人们更好地治疗皮肤癌。相关研究于9月5日在线发表。

　　“我们的观察结果构建出了整个三维组织（如皮肤）而不仅是之前所示的单个细胞类型的体内再生原理的初步证据。”文章资深作者Juan Carlos Izpisua Belmonte教授说道，“这一知识将不仅有助于加强皮肤修复作用，还可以指导在其他病理情况下及衰老期间的体内细胞再生策略。”

　　皮肤溃疡－－伤口有时可延伸至多层皮肤－－通常采用外科手术治疗，通过移植现有的皮肤来覆盖伤口，然而当溃疡面积特别大时，可用于移植的皮肤往往不够，在这些病例中，医生通常会从患者身上分离出皮肤干细胞，在实验室中培养后再将它们移植回患者体内。然而，这样的操作需要大量的时间，可能会使病人的生命处于危险之中，并且也并不能保证总是有效。

　　Izpisua Belmonte和Salk研究助理Masakazu Kurita表示，伤口恢复的关键步骤是将基底角质形成细胞移植到伤口中，这些干细胞样细胞是不同类型皮肤细胞的前体，但严重的大面积溃疡因失去多层皮肤而已不再有任何基底角质形成细胞，即使最终伤口愈合，在该区域增殖的细胞也主要涉及伤口闭合及炎症，而非重建健康的皮肤。Izpisua Belmonte和Kurita希望将这些细胞直接转化为基底角质形成细胞，而不是将它们从体内取出。 Kurita说道：“我们开始着手在没有皮肤的地方制造皮肤。”

　　研究人员首先比较了参与炎症的细胞和角质细胞之间不同的蛋白水平，以便了解他们需要做哪些改变来重编程细胞身份。他们确定了55种“重编程因子”（包括蛋白质和RNA分子），这些因子可能参与定义基底角质形成细胞的独特性。然后，通过对每个潜在重编程因子的反复及进一步的实验，研究人员将范围缩小到了4个可以介导转化为基底角质形成细胞的因子。

　　当研究小组加入这4种因子治疗小鼠的皮肤溃疡时，18天内小鼠溃疡处长出了健康的皮肤，并且随着时间的推移，上皮细胞扩张并连接到了周围的皮肤，这一情况即使在大面积溃疡中也是如此。在3个月及6个月后，研究人员通过分子、遗传学和细胞学测试发现，新生成的细胞表现得与健康皮肤细胞无异。

　　在大面积溃疡小鼠模型中，研究人员将一种细胞类型（红色：间充质细胞）转化为另一种细胞类型（绿色：基底角质形成细胞）。Credit： Salk InstituteClose

　　研究人员正在计划进行更多的研究来优化这项技术，并开始在其他的溃疡模型中进行测试。不过“在应用到临床之前，我们必须对该方法的长期安全性做更多的研究，并尽可能地提高效率。”Kurita说道。